Efectos bioquímicos e histopatológicos en ratas inducidos por el veneno de Crotalus durissus cumanensis del municipio Falcón, estado Falcón, Venezuela

Resumen

<p>El accidente ofídico representa un importante problema de salud pública en las zonas tropicales y subtropicales del mundo. La cascabel común (Crotalus durissus cumanensis) es la serpiente del género Crotalus más abundante en Venezuela. El objetivo fue determinar los cambios séricos en la alanino aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH) y creatina fosfocinasa (CK) en ratas, inducidos por el veneno de Crotalus durissus cumanensis, así como el establecimiento de los efectos histopatológicos. Se prepararon cinco grupos experimentales con tres ratas cada uno, reservando un grupo control placebo (G1), el cual fue tratado por ruta IP con 100 μL de solución salina fisiológica estéril (SSFe). Al resto de los animales se les administraron 50 μg de veneno nativo por la misma vía. Estos fueron sacrificados a las 1 (G2), 3 (G3), 6 (G4) y 9 (G5) horas posinoculación, con tomas de muestras séricas para determinaciones de las referidas enzimas y de diferentes órganos para estudios histopatológicos (corazón, músculo esquelético, hígado y riñón). Se observó un incremento en la ALT (p < 0,005) a partir de la primera hora posinyección, con un pico a la novena hora de 147 ± 8 UI/L; para la AST (p < 0,005) a partir de la primera hora posinyección con concentración pico a la sexta hora (293 ± 8 UI/L). De la LDH (p < 0,005) se registró un pico máximo de 2700 ± 8 UI/L a la novena hora posinyección. La CK (p < 0,005) mostró un pico máximo de concentración a la sexta hora (1489,66 ± 8,5 UI/L). Los resultados histopatológicos en tejido cardíaco mostraron hiperemia, congestión y necrosis de Zenker; en músculo esquelético, hiperemia, infiltrado inflamatorio, necrosis de Zenker; en hígado, extravasación de glóbulos rojos, congestión de sinusoides, telangiectasia e infiltrado inflamatorio en vena centrolobulillar. El riñón mostró hemorragia en túbulos contorneados, infiltrado inflamatorio, colapso de los túbulos hasta la pérdida de la arquitectura del órgano. Los efectos observados fueron tiempo-dependientes. Los resultados pueden indicar un posible efecto miotóxico y hepatotóxico</p>
PDF

Referencias

Castrillón-Estrada D, Acosta J, Hernández-Ruiz E, Alonso L. Envenenamiento ofídico. Salud Uninorte. 2007;23(1):96-111

Chippaux JP. Snake-bites: appraisal of the global situation. Bull World Health Organ. 1998;76(5):515-24

Chippaux JP. Estimating the global burden of snakebite can to help to improve management. PLoS Med. 2008;5(11):e221. https://doi.org/10.1371/ journal.pmed.0050221

Kasturiratne A, Wickremasinghe AR, Silva N, Gunawardena NK, Pathmeswaran A. The global burden of snakebite: a literature analysis and modelling based on regional estimates of envenoming and deaths. PLoS Med. 2008;5(11):1591-604

Chippaux JP. Snakebite envenomation turns again into a neglected tropical disease. J Venom Anim Toxins Incl Trop Dis. 2017;23:38. https://doi.org/10.1186/s40409-017-0127-6

Pírela de las Salas R, López JC, Hernández R. Caracterización toxinológica del veneno total de la serpiente Crotalus durissus cumanensis (VIPERIDAE) presente en la localidad de Porshoure, Guajira Venezolana. Rev Cient (Maracaibo). 2006;16(3):232-8

Lancini V. Serpientes de Venezuela. 2a. Caracas: Ed. Ernesto Armitaño; 1986

Kornacker P. Lista sistémica y clave para las serpientes de Venezuela. 1a. ed. Rheinbach, Alemania: Pako-Verlag; 1999

Kornacker P. Lista sistémica y clave para las serpientes de Venezuela. 1a. ed. Rheinbach, Alemania: Pako-Verlag; 1999

Boadas J, Mato M, Bónoli S, Borges A, Vásquez-Suárez A, Serrano L, Quijada N, et al. Perfil eco-epidemiológico de los accidentes por ofidios en Monagas, Venezuela (2002-2006). Bol Mal Salud Amb [internet]. 2012 [citado 2020 ene. 19]; 52(1). Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1690-46482012000100010

Sadner-Montilla F. Serpientes venezolanas. Caracas: Instituto Venezolano de Ofidiología; 1994

Yrausquín JL. Casuística del accidente ofídico en el estado Falcón. V Jornadas de Investigación. UNEFM. Coro-Falcón; 1997

Klauber LM. Rattlesnake: their habits, life, histories and influence on makind. 2a. ed. California, Berkeley: UCLA; 1972

Pantigoso C, Escobar E, Málaga O, Yarlequé A. Aislamiento y algunas propiedades de la atroxina, una proteinasa del veneno de la serpiente peruana B. atrox “jergón”. Acta Cien Venez. 1996;47:67-73.

Ohsaka A, Omori Sato T, Kondo S, Murata R. Biochemical and pathological aspects of hemorrhagic principles un snake venom with special reference to Habu (Trimeresus flavoridis) venom. Mem. Instm Butantan. Symposium Internacional. 1966;33:193-205

Rodríguez Acosta A, Aguilar I, Girón M, Rodríguez P. Haemorragic activity of neotropical rattlesnake (Crotalus vegrandis Klauber, 1941) venom. Natural Toxins. 1998;6(1):15-8.

Rodríguez-Acosta A, Pulido-Mendez M, Finil HJ, Giron ME, Aguilar I. Liver ultrastructural pathology in mice envenomed with Urocoan rettlesnake (Crótalus vegrandis) venom. J Submicrosc Cytol Pathol. 2000;3(7):433-9

Yoshira Kanashiro E, Navarrete L, Rodríguez-Acosta A. On the unusual hemorrhagic and necrotic activities caused by the rattlesnake Crotalus durissus cumanensis in a Venezuelan patient. Rev Cubana Med Trop. 2003;55(1):38-40

Sarmiento K. Aspectos biomédicos del accidente ofídico. Universitas Médicas. 2012;53(1):68-82. https://doi.org/10.11144/Javeriana.umed53-1.abao

Noriega-Alvarado A, Colmenares D, Mogollón A, Márquez N, Hernández V, Pérez M. Cambios séricos en las enzimas ALT, AST, FA, CK-total y LDH inducidos por el veneno de Crotaus durissus cumanensis en ratones BALB-C. Rev Cient (Maracaibo). 2009;19(4):408-13.

D’Ottavio G, Parodi R, Montero J, Egri N, Carlson D, Greca A. Creatinfosfoquinasa y su aplicación clínica. Anuario Fundación Dr. JR. Villavicencio. 2008;16:156-9

Latimer K, Mahaffey E, Prasse K. Patología clínica veterinaria. Barcelona: Editorial Multimédica; 2005. p. 237-261

Rodríguez-Carrasquilla K, Pérez-Urrieta M, Noriega-Alvarado J, Sanabria M, Mogollón-Saldivia A, Álvarez C. Evaluación Histopatológica de los efectos del veneno Crotalus durissus cumanensis y Crotalus durissus venegrandis sobre tejido hepático, pulmonar y músculo esquelético en ratones NMRI. Boletín Médico de Postgrado. Decanato de Ciencias de la Salud. UCLA. 2014;30(4):313-9.

Aragón F, Gubenšek F. Bothrops asper venoms from the Atlantic and Pacific zones of Costa Rica. Toxicon. 1981;19(6):797-805

Céspedes N, Castro F, Jiménez E, Montealegre L, Castellanos A, Cañas CA, et al. Biochemical comparison of venom from young Colombian Crotalus durissus cumanensis and their parents. J Venom Anim Toxins Incl Trop Dis. 2010;16(2):268-84.

Fiero MK, Seifert MW, Weaver TJ, Bonilla CA. Comparative study of juvenile and adult rattlesnake (Crotalus viridis viridis) venoms. Toxicon. 1972;10(1):81-2.

Gutiérrez JM, Chávez F. Efectos proteolítico, hemorrágico y mionecrótico de los venenos de serpientes costarricenses de los géneros Bothrops, Crotalus y Lachesis. Toxicon. 1980;18(3):315-21.

Minton S. A note on the venoms of an aged rattlesnake. Toxicon. 1975;13(1):73-4.

Acosta de Pérez O, Koscinczuk P, Sánchez Negrette M, Teibler P, Ruiz R. Efectos del veneno de Bothrops alternatus de Argentina sobre músculo y distintos órganos en ratones. Acta Physiol Pharm Therap Latinoam. 1996;46(2):97-102.

Rangel-Santos A, Dos Santos EC, Lopes-Ferreira M, Lima C, Cardoso DF, Motta I. A comparative study of biological activities of crotoxin and CB fraction of venoms from Crotalus durissus terrificus, Crotalus durissus cascabella y Crotalus durissus collillineatus. Toxicon. 2004;43(7):801-10.

Morais L, Silva Costa R, Gomes V, Vianna de Andrade C, Palmeira I. Renal changes in experimental crotalic poisoning, functional and anatomopathological study [internet]. Ver Bras Med. 2007 [citado 2020 ene. 15];60(1-2). Disponible en www.cibersaude.com.br/revistas/asp

França RF, Vieira RP, Ferrari EF, Souza RA, Osorio RAL, Prianti-Jr. ACG, et al. Acute hepatotoxicity of Crotalus durissus terrificus (South American rattlesnake) venom in rats. J Venom Anim Toxins Incl Trop Dis. 2009;15(1):61-78.

Noriega-Alvarado A, Marín R, Mendoza JA, Álvarez C, Mogollón A, Pérez M, Salas Y. Modificaciones en los marcadores enzimáticos hepáticos promovidos por veneno de ejemplares jóvenes de Crotalus durissus cumanensis. AVFT. 2010;29(4):1-4.

Sadner-Montilla F. Ofidios ponzoñosos de Venezuela. Bothrops venezuelae, sp. Novedades científicas. 1961;30.

Wiener Laboratorios. Método UV optimizado (IFCC) para la determinación de AST, ALT, LDH y CK en suero o plasma. Rosario, Argentina; 2000

Michelanz, J. Métodos y técnicas histopatológicas. Madrid: Ediciones Harcourt; 1980

Magalhaes RA, Ribeiro MF, Rezende NA. Rabdomiolisis secundaria a accidente crotálico (Crotalus durissus terríficus). Rev Med Trop. 1986;28:315-21

Pérez-Urrieta M, Noriega-Alvarado J, Mogollón A, Colmenares D, Marín R, Álvarez C. Niveles séricos de ALT, AST y su índice en ratones (NMRI) inoculados con veneno de Crotalus durissus cumanensis de perfiles electroforéticos distintos. Gaceta de Ciencias Veterinarias. 2010;15(1):11-5.

Hernández M, Finol H, López JC, Fernández I, Scannone H, Rodríguez A. Alteraciones ultraestructurales del tejido cardíaco tratado con veneno crudo de la serpiente cascabel (Crotalus durissus cumanensis). Rev Fac Med. 2005;28(1):1-9.

Cameron D, Tu A. Chemical and functional homology of myotoxin o from prairie rattlesnake venom and crotamine from South American rattlesnake venom. Biochim Biophys Acta. 1978;532(1):147-54.

Suárez-Jiménez M, Pérez-Urrieta M, Mogollón-Saldivia A, Salas-Araujo Y, Marín-Barico R, Noriega-Alvarado J. Alteraciones estructurales del encéfalo de ratones adultos Balb/c inducido experimentalmente con el veneno de Crotalus durissus cumanensis. Gaceta de Ciencias Veterinarias. 2011;15(1):16-20

Guerrero E, Rodríguez-Acosta. Estudio clínico-epidemiológico de las alteraciones hemorrágicas y necróticas causadas por el veneno de la serpiente de cascabel (Crotalus durissus cumanensis) en pacientes venezolanos. Rev Inst Nac Hig. 2011;42(2):41-9.

Pérez-Urrieta M, Colmenares D, Álvarez C, Mogollón A, Noriega-Alvarado J. Niveles séricos de los marcadores tradicionales de daño cardíaco: CK total, CKMB, LDH total, LDH-1, LDH-2 en ratones inoculados con veneno de Crotalus durissus cumanensis. Gaceta de Ciencias Veterinarias. 2011;16(2):71-6.

Noriega-Alvarado J, Álvarez C, Mogollón A, Pérez M. Cambios inducidos por el veneno de Crotalus durissus cumanensis sobre los marcadores enzimáticos de lesiones cardíacas en cultivos celulares de cardiomiocitos de ratón. Boletín Médico de Postgrado. Decanato de Ciencias de la Salud. UCLA. 2013;29(1):25-33

Brito A, Izique P, Fares E, Fares A, Braga C, Siquiera A, Gomes G, Barilli R. Clinical and laboratorial comparison of the effecs of the serpent cross venom Crotalus durissus collilineatus and Crotalus durissus terrificus in Wistar rats. Universidad do Oeste Paulista (Sistema de Publicación Electrónica) [internet]. 2018 [citado 2020 ene 21]; http:/bdtd.unoeste.br.8080/jspui/handle/jspui/1154.pdf

Carvalho LH, Teixeira L, Zaqueo K, Basto J, Monteiro N, Silva S, et al. Local and systemiceffects caused by Crotalus durissus terrificus, Crotalus durissus collilineatus, Crotalus durissus cascavella, snake venoms in swiss mice. Rev Soc Bras Med Trop. [internet] 2019;52:e20180526. https://doi.org.10.1590/0037-8682-0526-2018

Hernández M, Scannone H, Finol H, Pineda M, Fernández I, Vargas A, et al. Alterations in the ultrastructure of cardiac autonomic nervous system triggered by crotoxin from rattlesnake (Crotalus durissus cumanensis) venom. Toxicon. 2007;59(2):129-37

Graça F, Peixoto P, Coelho C, Caldas S, Tokarnia C. Clinical and pathological aspects of experimental Crotalus poisoning in cattle. Pesq Vet Bras. 2008;28(6):261-70.

Flavia De Paola, Rossi A. Myocardial damage induced by tropical rattlesnake (Crotalus durissus terrificus) venom in rats. Cardiovasc Pathol. 1993;2(1):77-81.

De Siqueira J, Higuchi M, Nabut N, Lose A, Sousa J, Nakashima M. Myocardial lesions in snake bite by Crotalus durissus terrificus species. A case report. Arq Bras Cardiol. 1990;54(5):323-5.

Gutiérrez JM, Rucavado A, Chaves F, Díaz C, Escalante T. Experimental pathology of local tissue damage induced by Bothrops asper snake venom. Toxicon. 2009;54,(7):958-5.

Sangiorgio F, Sakate M, Nogueira RM, Tostes RA. Histopathological evaluation in experimental envenomation of dogs with Crotalus durissus terrificus venom. J Anim Toxins Incl Trop Dis. 2008;14(1):82-99.

Posner P, Macintosh B, Gerencser G. Effects of western diamontback rattlesnake (Crotalus atrox) venom on heart muscle. Toxicon. 1981;19(2):330-3.

Salvini TF, Amaral AC, Miyabara EH, Turri JA, Danella PM, Selistre De Araújo HS. Systemic skeletal muscle necrosis induced by Crotoxin. Toxicon. 2001;39(8):1141-9.

Amaral CF, Da Silva OA, Godoy P, Miranda D. Renal cortical necrosis following Bothrops jararaca and Bothrops jararacussu snake bite. Toxicon. 1985;23(6):877-85.

Monteiro H, Da Silva I, Martins A, Fonteles M. Actions of Crotalus durissus terrificus venom and Crotoxin on the isolated rat kidney. Braz J Med Biol Res. 2001;34(10):1347-52.

Koscinczuk P, Borda J, Maruñak S, Acosta O, Mussart N. Daño renal en ratas inducido por veneno de Bothrops diporus de Argentina. Medicina. 2004;64(4):320-4

Koscinczuk P, Ortega H, Daillard B, Mussart N. Valoración bioquímica histopatológica e inmunohistoquímicadel daño renal causado por veneno de Bothrops neuwiedii en ratas. Rev Vet 2007;18(1):14-9

Giron ME, Aguilar I, Rodríguez Acosta A. Immunohystochemical changes in kidneys glomerular and tubular proteins caused by rattlesnake (Crotalus vegrandis) venom. Rev Inst Med Trop S Paulo. 2003;45(5):239-44.

Palabras clave

Crotalus durissus cumanensis
ALT
AST
LDH y CK
alteraciones histopatológicas